Тридцатого сентября 1998 года. Клэр Редфилд снова оказывается в Раккун-Сити, городе своего детства. Она покинула его много лет назад, будучи совсем ребёнком. После трагической гибели родителей она и её брат оказались в городском приюте. Его финансировала корпорация «Амбрелла», на которой тогда держался весь город. Теперь компания съехала, и Раккун-Сити медленно умирает. Клэр видит, что люди здесь выглядят странно, будто больны. Однако её собственный брат, служащий в полиции, кажется совершенно здоровым. Неожиданно над городом раздаётся вой сирены. По громкоговорителям передают приказ для всех жителей — оставаться в своих домах. Эта ночь станет тяжёлым испытанием для каждого. Но больше всех достанется самой Клэр и малочисленному отряду полицейских, куда недавно попал новичок по имени Леон Кеннеди.