В центре сюжета — медицинская команда, разгадывающая сложные случаи. Их задача — поставить точный диагноз и сохранить жизнь пациента. Руководит группой доктор Грегори Хаус. Из-за поздно выявленного мышечного инфаркта в ноге он вынужден опираться на трость. Этот предмет стал частью его образа — колким, резким, лишённым обычной врачебной мягкости.
Хаус — бесспорно одарённый специалист. Однако общаться с пациентами он не любит. По возможности избегает личных контактов, предпочитая оставаться в своём кабинете. Постоянная физическая боль, с которой он живёт, отражается на характере: его речь часто язвительна, поведение может казаться грубым, даже бесчувственным.
Но именно его нестандартное мышление, почти интуитивная проницательность и умение видеть то, что упускают другие, делают его блестящим диагностом. Он обожает медицинские головоломки, погружается в них с азартом, чтобы найти выход там, где другие опускают руки. Коллеги, даже сталкиваясь с его тяжёлым нравом, признают его профессионализм. Если бы всё зависело от него, лечение происходило бы исключительно по историям болезней, без лишних встреч и разговоров.